Terapi endokrin kanker payudara mangrupikeun cara anu penting pikeun pengobatan kanker payudara positif reséptor hormon.Panyabab utama résistansi narkoba dina pasien HR + saatos nampi terapi lini kahiji (tamoxifen TAM atanapi aromatase inhibitor AI) nyaéta mutasi dina gén reséptor éstrogén α (ESR1).Pasén anu nampi degradasi reséptor éstrogén selektif (SERDs) nguntungkeun henteu paduli status mutasi ESR1.
Dina tanggal 27 Januari 2023, FDA nyatujuan elacestrant (Orserdu) pikeun awéwé postmenopausal atanapi lalaki déwasa anu kanker payudara maju atanapi métastatik kalayan mutasi ER +, HER2-, ESR1 sareng kamajuan panyakit saatos sahenteuna hiji garis terapi endokrin.penderita kanker.FDA ogé nyatujuan assay Guardant360 CDx salaku alat diagnostik tambahan pikeun nganyaring penderita kanker payudara anu nampi elastran.
Persetujuan ieu dumasar kana EMERALD (NCT03778931) sidang, papanggihan utama anu diterbitkeun dina JCO.
Ulikan EMERALD (NCT03778931) nyaéta multi-puseur, randomized, open-label, fase III percobaan klinis aktif-dikawasa nu enrolled jumlahna aya 478 awéwé postmenopausal jeung lalaki kalawan ER +, HER2- kasakit maju atawa métastatik, 228 diantarana ngalaman ESR1. mutasi.Uji coba ngabutuhkeun pasien kalayan kamajuan panyakit saatos terapi éndokrin jalur kahiji atanapi kadua, kalebet sambetan CDK4 / 6.Pasién anu layak parantos nampi paling seueur kémoterapi jalur munggaran.Pasén anu randomized (1: 1) pikeun nampa erastrol 345 mg oral sakali sapoé (n = 239) atawa pilihan investigator terapi éndokrin (n = 239), kaasup fulvestrant (n = 239).166) atawa inhibitor aromatase (n=73).Percobaan anu stratified nurutkeun status mutasi ESR1 (dideteksi vs teu kauninga), terapi fulvestrant saméméh (enya vs euweuh), sarta metastases visceral (enya vs euweuh).Status mutasi ESR1 ditangtukeun ku ctDNA nganggo assay Guardant360 CDx sareng diwatesan ku mutasi missense ESR1 dina domain beungkeutan ligan.
Titik efficacy primér nyaéta survival bébas progression (PFS).Béda anu signifikan sacara statistik dina PFS dititénan dina populasi niat-to-saréat (ITT) sareng subgrup pasien kalayan mutasi ESR1.
Diantara pasien 228 (48%) kalayan mutasi ESR1, PFS median nyaéta 3.8 bulan dina grup elacestrant versus 1.9 bulan dina grup fulvestrant atanapi aromatase inhibitor (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, p-nilai dua sisi. = 0,0005).
Analisis éksplorasi PFS dina 250 (52%) pasien tanpa mutasi ESR1 nunjukkeun HR 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), nunjukkeun yén paningkatan dina populasi ITT umumna disababkeun ku hasil dina populasi mutasi ESR1.
Paling umum kajadian ngarugikeun (≥10%) kaasup Abnormalitas laboratorium kaasup nyeri musculoskeletal, seueul, ngaronjat kolesterol, AST ngaronjat, trigliserida ngaronjat, kacapean, turun hémoglobin, utah, ALT ngaronjat, natrium turun, ngaronjat kréatinin, turun napsu, diare, nyeri sirah, kabebeng, nyeri beuteung, hot flashes, sarta gangguan pencernaan.
Dosis elastrol anu disarankeun nyaéta 345 mg sacara lisan sakali sapoé sareng tuangeun dugi ka kamajuan panyakit atanapi karacunan anu teu katampi.
Ieu mangrupikeun ubar SERD lisan anu munggaran pikeun ngahontal hasil garis luhur anu positif dina uji klinis pivotal dina pasien kanker payudara ER +/HER2- maju atanapi métastatik.Sareng henteu paduli populasi umum atanapi populasi mutasi ESR1, Erasetran nyababkeun réduksi anu signifikan sacara statistik dina PFS sareng résiko maot, sareng nunjukkeun kasalametan sareng kasabaran anu saé.
waktos pos: Apr-23-2023
